COVID-19 үшін бар препараттарды «қайта пайдалану» жаңа тәсілі

COVID-19 және мүмкін басқа инфекцияларды тиімді емдеуге арналған препараттарды анықтау және қайта тағайындау мақсатында вирустық және қабылдаушы ақуыздар арасындағы ақуыз-белок өзара әрекеттесуін (PPI) зерттеуге арналған биологиялық және есептеу әдісінің комбинациясы..

Вирустық инфекциялармен күресудің әдеттегі стратегиялары вирусқа қарсы препараттарды әзірлеуді және вакциналарды әзірлеуді қамтиды. Қазіргі бұрын-соңды болмаған дағдарысқа байланысты әлем бетпе-бет келіп отыр КОВИД-19 SARS-CoV-2 туындаған вирус, жоғарыда аталған екі тәсілдің нәтижелері кез келген үмітті нәтижелерді жеткізу үшін өте алыс болып көрінеді.

Жақында халықаралық зерттеушілер тобы (1) COVID-19 инфекциясымен тиімді күресуге көмектесетін әзірленіп жатқан жаңа препараттарды анықтайтын бар препараттарды «қайта тағайындау» үшін жаңа тәсілді (вирустардың иелерімен өзара әрекеттесуіне негізделген) қабылдады. SARS-CoV-2 адамдармен қалай әрекеттесетінін түсіну үшін зерттеушілер вирустық ақуыздар өзара әрекеттесетін және адамдарда инфекцияны тудыру үшін пайдаланатын адам белоктарының «картасын» жасау үшін биологиялық және есептеу әдістерінің комбинациясын пайдаланды. Зерттеушілер зерттеуде пайдаланылған 300 вирустық ақуыздармен әрекеттесетін 26-ден астам адам белоктарын анықтай алды (2). Келесі қадам қолданыстағы және әзірлену үстіндегі препараттардың қайсысы болуы мүмкін екенін анықтау болды.айқайлады» адам белоктарына бағытталған COVID-19 инфекциясын емдеу.

Зерттеу COVID-19 ауруын тиімді емдейтін және азайтатын дәрілердің екі класын анықтауға әкелді: ақуызды трансляциялау ингибиторлары, соның ішінде золатифин және тернатин-4/плитидепсин және жасуша ішіндегі Sigma1 және Sigma 2 рецепторларының ақуыз модуляциясына жауап беретін препараттар. жасуша, соның ішінде прогестерон, PB28, PD-144418, гидроксихлорокин, антипсихотикалық галоперидол және клоперазин препараттары, сираминез, антидепрессант және үрейге қарсы дәрі және антигистаминдер клемастин және клоперастин.

Протеин трансляциясының ингибиторларының ішінде COVID-19-ға қарсы in vitro ең күшті вирусқа қарсы әсері қазіргі уақытта қатерлі ісікке клиникалық сынақтар жүргізіліп жатқан зотатифин мен көптеген миеломаны емдеу үшін FDA мақұлдаған тернатин-4/плидидепсинмен байқалды.

Sigma1 және Sigma2 рецепторларын модуляциялайтын препараттардың ішінде шизофренияны емдеу үшін қолданылатын антипсихотикалық галоперидол SARS-CoV-2-ге қарсы вирусқа қарсы белсенділік көрсетті. Екі күшті антигистамин, клемастин және клоперастин де PB28 сияқты вирусқа қарсы белсенділік көрсетті. PB28 көрсеткен вирусқа қарсы әсері гидроксихлорокиннен шамамен 20 есе жоғары болды. Гидроксихлорокин, екінші жағынан, Sigma1 және -2 рецепторларына бағытталғаннан басқа, жүректің электрлік белсенділігін реттеу үшін белгілі hERG деп аталатын ақуызмен де байланысатынын көрсетті. Бұл нәтижелер гидроксихлорокинді және оның туындыларын COVID-19 үшін ықтимал терапия ретінде қолданумен байланысты ықтимал тәуекелдерді түсіндіруге көмектесуі мүмкін.

Жоғарыда аталған in vitro зерттеулері перспективалы нәтижелерге қол жеткізгенімен, «пудингтің дәлелі» осы әлеуетті дәрі молекулаларының клиникалық сынақтарда қалай нәтиже беретініне және жақын арада COVID-19 үшін бекітілген емдеуге әкелетініне байланысты болады. Зерттеудің бірегейлігі мынада: ол вирустың иесімен қалай әрекеттесетіні туралы негізгі түсініктерімізді кеңейтеді, бұл вирустық ақуыздармен әрекеттесетін адам ақуыздарын анықтауға және вирустық ортада зерттеуге анық болмаған қосылыстарды ашуға мүмкіндік береді.

Осы зерттеу нәтижесінде анықталған бұл ақпарат ғалымдарға клиникалық сынақтарды жүргізу үшін перспективалы дәрі-дәрмекке үміткерлерді жылдам анықтауға көмектесіп қана қоймай, сонымен бірге клиникада болып жатқан емдеудің әсерін түсіну және болжау үшін пайдаланылуы мүмкін, сонымен қатар басқа препараттарға қарсы препараттарды ашу үшін кеңейтілуі мүмкін. вирустық және вирустық емес аурулар.

***

Әдебиеттер тізімі:

1. Пастер институты, 2020. SARS-COV-2 адам жасушаларын қалай ұрлайтынын көрсету; COVID-19-мен күресу мүмкіндігі бар препараттарға және оның жұқпалы өсуіне көмектесетін дәріге нұсқайды. БАСПАСӨЗ РЕЛИЗІ 30 жылдың 2020 сәуірінде жарияланған. Онлайн режимінде қол жетімді https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 жылдың 2020 мамырында қол жеткізілді.

2. Gordon, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 протеинінің өзара әрекеттесу картасы есірткіні қайта қолдану мақсаттарын көрсетеді. Табиғат (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***