Селегилиннің әлеуетті емдік әсерлерінің кең ауқымы

Селегилин қайтымсыз моноаминоксидаза (МАО) В тежегіші болып табылады¹. Серотонин сияқты моноаминді нейротрансмиттерлер, допамин және норадреналин, аминқышқылдарының туындылары болып табылады². Моноаминоксидаза А (МАО А) ферменті ең алдымен мидағы серотонин мен норадреналинді тотықтырады (ыдыратады), ал моноаминоксидаза В (МАО В) ең алдымен фенилэтиламинді, метилгистаминді және триптаминді тотықтырады.³. MAO A және B екеуі де дофамин мен тираминді ыдыратады³. МАО тежеу ​​мидағы моноаминді нейротрансмиттерлердің ыдырауына жол бермеу арқылы олардың мөлшерін арттырады.³. МАО тежегіштері (МАО тежегіштері) төмен дозаларда ферменттің А немесе В нұсқасына селективті болуы мүмкін, бірақ жоғары дозаларда белгілі бір МАО селективтілігін жоғалтады.³. Бұдан басқа, МАО ферменттерінің әсерін тежеу ​​үшін МАО-мен қайтымды немесе қайтымсыз байланыса алады.⁴, соңғысы күштірек болады.

MAOI әртүрлі нейротрансмиттерлерге таңдамалы түрде бағытталған препараттардың дамуына байланысты уақыт өте келе қолдану азайды, өйткені MAOI оның ыдырауын тежеу ​​салдарынан тираминді жоғарылатуы мүмкін және тирамин туындаған гипертониялық криз пайда болуы мүмкін.⁵. Осы қауіпке байланысты емделушінің диетасын тираминге бай тағамдарды мұқият бақылау қажет, бұл қолайсыз және MAOI нейротрансмиттер деңгейіне әсер ететін басқа препаратпен бірге қолданғанда көптеген дәрілік өзара әрекеттесулер болуы мүмкін, мысалы, өте қауіпті жағдайларда. жоғары серотонин немесе серотонин синдромы⁶.

Селегилин - бұл ескі жаңалық және алғаш рет 1962 жылы синтезделген¹. Ол төмен дозаларда MAO B селективті түрде бағытталған, сонымен қатар тирамин деңгейін қауіпті түрде арттырмайтын сияқты. гипертония тираминге бай тағамдармен бірге қабылдағанда; оның орнына, әдетте, қан қысымын төмендетеді¹. Сонымен қатар, ол бауырға улы емес және өмір сүру ұзақтығын арттырады Паркинсон ауруы (ПД) науқастар¹. Зерттеуде ол антиоксидантты токоферолмен салыстырғанда, ПД-да леводопа қажеттілігін шамамен 9 айға кешіктірді, бұл дофамин деңгейі жоғары селегилинді пациенттердің өлгеннен кейінгі миында байқалғандай препараттың допаминді арттыратын әсерінен болуы мүмкін.¹. Сонымен қатар, селегилин нейротрофиялық және антиапоптотикалық белсенділігі бар нейропротектор ретінде әрекет ететін тотығу стрессін төмендетеді.¹.

Селегилин сонымен қатар ПД пациенттерінің моторлық функцияларын, есте сақтау функцияларын және интеллектін жақсартады⁷. Зейін тапшылығы/гиперактивтілік бұзылысы (СДВГ) бар балаларда селегилин мінез-құлықты, зейінді жақсарту және жанама әсерлерсіз жаңа ақпаратты үйрену арқылы СДВГ белгілерін азайтты.⁸. Депрессиясы бар жасөспірімдерде селегилинді трансдермальді енгізу арқылы депрессия белгілерінің айтарлықтай төмендеуі байқалады.⁹. Қазіргі заманғы серотонин әсерін арттыратын антидепрессанттар сияқты жыныстық жанама әсерлерді тудырудың орнына негізгі депрессиялық бұзылыстарды (MDD) емдеу үшін қолданғанда¹⁰, Селегилин көптеген жыныстық функция сынақтарында ұпайларды арттыруға оң әсер етті¹¹ оның дофаминергиялық әсерлеріне байланысты болуы мүмкін.

Селегилин және расагилин сияқты MAO-B тежегіштері нейродегенеративті аурулардың даму жылдамдығын бәсеңдетеді.¹, және екеуі де ПД емдеуде бірдей тиімділікке ие¹². Дегенмен, тышқандар үлгісінде, селегилин, тіпті МАО тежеу ​​үшін екі препараттың дозасы сәйкес болған кезде де, расагилинге қарағанда антидепрессант әсерлерін көрсетті.¹³, селегилиннің MAO тежеуімен байланысты емес пайдасын көрсетеді. Селегилин сонымен қатар имитацияланған PD бар тышқандардың медиальды префронтальды қыртысындағы синаптикалық пластиканы жоғарылатты.¹³, препараттың жүйке өсу факторы, мидан алынған нейротрофиялық фактор және глиальды жасушадан алынған нейротрофиялық фактор сияқты нейротрофиялық факторларға байқалған оң әсеріне байланысты.¹⁴. Соңында, селегилинді l-амфетамин тәрізді және l-метамфетаминді қамтитын қызықты метаболиттерінің арқасында бірегей MAOI ретінде саралауға болады.¹⁵, бұл селегилиннің бірегей әсерлеріне ықпал етуі мүмкін. Осы метаболиттерге қарамастан, психостимуляторларды теріс пайдалануды және темекі шегуді тоқтатуды емдеу үшін қолдану ұсынылды, өйткені клиникалық жағдайда селегилиннің теріс пайдалану мүмкіндігі төмен деп саналады.¹⁵.

***

Әдебиеттер тізімі:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Селегилин: инновациялық потенциалы бар молекула. Нейрондық беріліс журналы (Вена, Австрия: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Моноамин. Интернетте қол жетімді https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Моноаминоксидаза ингибиторлары (MAOI) [Жаңартылған 2020 жылғы 22 тамыз]. Ішінде: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 жылдың қаңтар-. Қолжетімді: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Рудорфер М.В. Моноаминоксидаза тежегіштері: қайтымды және қайтымсыз. Психофармакол бұқасы. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Онлайн режимінде қол жетімді https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Сатьянарайана Рао, Т.С. және Ерагани, ВК (2009). Гипертониялық криз және ірімшік. Үнді психиатрия журналы, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Моноаминоксидаза ингибиторы. Интернетте қол жетімді https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Диксит СН, Бехари М, Ахуя Г.К. Паркинсон ауруындағы селегилиннің когнитивтік функцияларға әсері. J Assoc Physicians Үндістан. 1999 тамыз;47(8):784-6. PMID: 10778622. Онлайн режимінде қол жетімді https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Рубинштейн С, Мэлоун М.А., Робертс В, Логан В.Дж. Назар тапшылығы/гиперактивтілік бұзылысы бар балалардағы селегилиннің әсерін зерттейтін плацебо-бақыланатын зерттеу. J Балалық жасөспірімдік психофармакол. 2006 тамыз;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Депрессияға ұшыраған жасөспірімдердегі селегилинді трансдермальды жүйенің қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеуі. Балалар мен жасөспірімдер психофармакологиясы журналы, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Селективті серотонинді қалпына келтіру тежегіштеріндегі (SSRIs) жыныстық дисфункция және ықтимал шешімдер: әңгіме әдебиетіне шолу. Психикалық денсаулық дәрігері, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Негізгі депрессиялық бұзылыспен емделген пациенттердегі жыныстық дисфункцияның белгілері: пациенттің бағалау шкаласының көмегімен селегилинді трансдермальды жүйе мен плацебоны салыстыратын мета-талдау. Дж Клин психиатрия. 2007 желтоқсан;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Перец, С., Сегев, Х., Розани, В., Гуревич, Т., Эль-Ад, Б., Цамир, Дж., Гилади, Н. (2016). Паркинсон ауруындағы Селегилин мен Расагилин терапиясын салыстыру: нақты өмірді зерттеу. Клиникалық нейрофармакология, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Окано М., Такахата К., Сугимото Дж және Мураока С. 2019. Селегилин медиальды префронтальды қыртыстың синаптикалық пластикасын қалпына келтіреді және Паркинсон ауруының тінтуір үлгісіндегі сәйкес депрессияға ұқсас мінез-құлықты жақсартады. Алдыңғы. Мінез. Neurosci., 02 тамыз 2019 ж. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Мизута I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Селегилин және десметилселегилин өсірілген тышқан астроциттерінде NGF, BDNF және GDNF синтезін ынталандырады. Biochem Biophys Res Commun. 2000 ж. 29 желтоқсан;279(3):751-5. дои: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaal, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Тиін маймылдардағы екінші ретті кесте бойынша D-амфетамин, L-депренил (селегилин) және D-депренил ұстанатын есірткі іздеу мінез-құлқын салыстыру. Психофармакология, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***